2014世界糖尿病日:我们从未停止战斗!

2014世界糖尿病日:我们从未停止战斗!

2014/11/14 来源:生物探索
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导读
今年世界糖尿病日的主题为“健康饮食与糖尿病”,活动将重点围绕健康饮食及其对于预防和治疗2型糖尿病、避免并发症的重要作用展开。自胰岛素发现以来,不管是科学家,还是制药公司,一直在与糖尿病的对抗中努力着。本文为大家详细解读糖尿病的全球分布、重磅药物和最新的研究进展。

世界糖尿病日(World Diabetes Day),由世界卫生组织和国际糖尿病联盟于1991年共同发起,其宗旨是引起全球对糖尿病的警觉和醒悟。2006年底联合国通过决议,从2007年起,将“世界糖尿病日”正式更名为“联合国糖尿病日”,将专家、学术行为上升为各国的政府行为,促使各国政府和社会各界加强对糖尿病的控制,减少糖尿病的危害。

胰岛素之父:班廷
2014世界糖尿病日:我们从未停止战斗!

世界糖尿病日是为了纪念加拿大科学家班廷(Frederick Banting)的诞辰。1921年,他与Charles Best首次成功地提取了胰岛素;1922年,胰岛素第一次成功地用于人体试验。胰岛素的发现无疑是糖尿病界的里程碑事件,改变了无数患者的生活,班廷也因此被称为“胰岛素之父”。

1921年多伦多大学研究糖代谢的专家麦克劳德教授给班廷提供实验室,并派Charles Best做他的助手。班廷和Charles Best结扎狗的胰导管6~8周后,摘出胰腺进行提取,将提取物给实验性糖尿病的狗注射,证明其有降低血糖、治疗糖尿病的作用,并将该物质命名为岛素。

随后,在班庭医师的要求下,麦克劳德邀请一位有相当的生化学素养的学者柯力普(James B Collip)参加改进提取、纯化的工作,他们终于提得较纯的岛素,并将其名称改为胰岛素。1922年利用胰岛素进行第一例临床试验,获得成功。麦克劳德又改进提取方法,使胰岛素能批量生产。

1923年班廷和麦克劳德获得诺贝尔生理学或医学奖,这是加拿大人首次获得诺贝尔奖。当时,班廷准备放弃诺贝尔奖,因为奖金给了麦克劳德一份,而没给贝斯特,可是麦克劳德仅仅是提供给班廷实验室。当他被劝服接受了奖金以后,分给贝斯特一半。

不过令人惋惜的是,这样优秀的科学家却英年早逝了。第二次世界大战爆发后,他参加了战地医疗工作,作为一名少校在加拿大军队中服役。1941年2月21日,在纽芬兰上空因飞机失事牺牲了。

胰岛素的发展历程

电脑合成的胰岛素六聚体图像,中心紫色的是二价锌离子和与其配位的6个组氨酸咪唑基,黄色的是二硫键

胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成;外源性胰岛素主要用来糖尿病治疗。

自从班廷从狗的胰腺中成功地提取出胰岛素并用于治疗糖尿病,全球范围内,很多的医疗研究机构都在为改进胰岛素而努力。

2013年全球糖尿病分布
2014世界糖尿病日:我们从未停止战斗!

在11月14日世界糖尿病日到来之际,总部位于比利时首都布鲁塞尔的国际糖尿病联合会发布了最新一期《糖尿病地图》,显示2013年全球约有3.82亿成年人患有糖尿病。

据国际糖尿病联合会估计,现在全球约8.3%的成年人患有糖尿病。到2035年,该病患者人数预计会上升至5.92亿。在2013年,糖尿病导致约510万人死亡,平均大约每6秒钟就有1人死于糖尿病。根据这份《糖尿病地图》提供的20岁至79岁成人糖尿病患者分布概况,中国的糖尿病患者人数居各国之首,紧随其后的是印度、美国、巴西和俄罗斯。

2013年全球患糖尿病人数(20-79岁)

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不同年龄段糖尿病患者分布

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2013年各国因糖尿病死亡人数(20-79岁)

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不同区域不同收入的糖尿病患者死亡人数

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糖尿病市场规模庞大 重磅药销售额惊人
2014世界糖尿病日:我们从未停止战斗!

据IMS统计,2012年全球糖尿病市场规模突破400亿美元,达424亿美元,增长率8.2%,在全球药品市场中排第四位。糖尿病药物市场规模2005-2011年复合增长率达12.98%,糖尿病市场已经成为全球药物市场的必争之地。

糖尿病分为1型和2型,2型糖尿病占到了糖尿病患者群体的90%以上。根据全球领先的制药与医疗保健顾问公司Decision Resources日前发布的一份新报告,2型糖尿病发病率的不断升高、对能够长期有效控制病情药物的高度未满足需求、品牌疗法的持续市场接纳,将推动美国、日本、欧洲5大主要市场(法国、德国、意大利、西班牙、英国)2型糖尿病市场高速增长,从2013年的260亿美元增长至2023年的460亿美元。

我国糖尿病用药市场在2007年实现爆炸性增长,从2006年市场规模61.95亿元,直接冲刺到74.95亿元的规模,增幅达到20.98%,之后又放缓脚步,2005年-2011年复合增长率为15.75%。2012年受吡格列酮、罗格列酮使用有限的影响,我国糖尿病用药的临床销售有所放缓,市场规模150.6亿元。2013年略有回增,但增幅不大,市场规模173.77亿元。

全球糖尿病药物发展历程

在与糖尿病进行长期斗争的过程中,人类根据糖尿病的发病机制以及药物作用的靶点,依次发现了各具特色的降糖药,在拯救患者生命的同时,也成就了无数的传奇。在这些灿若星辰的各类糖尿病药物中,有些杰出的代表脱颖而出,成为这个市场最亮的星星。

1921年

胰岛素类(甘精胰岛素):人类上世纪二十年代发现并提纯了胰岛素,自上市以来拯救了无数的糖尿病患者。我国目前市场最畅销的胰岛素类产品为甘精胰岛素(商品名:来得时),来得时是赛诺菲的畅销品种,2013年全球销售57.15亿欧元,比上一年增长15.2%。

1956年

磺酰脲类(格列美脲):1956年第一代磺酰脲类药物上市,经过几十年的发展,成为口服降糖药的最重要的组成部分。作为胰岛素分泌促进剂,其机理是直接作用于胰岛β细胞膜上的磺酰脲类受体,促进胰岛素分泌,加强进餐后高血糖对胰岛素释放的兴奋作用。目前该类药物在中国市场销售最好的是格列美脲,格列美脲也是赛诺菲的产品,销售峰值为2010年的4.78亿欧元。在我国,2013年格列美脲销量在糖尿病用药类别中排名第七,占6.33%的份额。

1957年

双胍类(二甲双胍):作为胰岛素增敏剂,二甲双胍于1957年首次上市,中间经历了曲折的发展,直至2005年,国际糖尿病联盟(IDF)推荐二甲双胍作为2型糖尿病治疗的一线药物。二甲双胍为默克旗下默克雪兰诺公司的原研产品,经过几十年的发展,双胍类产品系列众多,目前默克公司最畅销的是双胍类与DPP-4抑制剂的复方制剂Janumet(Januvia与二甲双胍的复方制剂),2013年销售18.29亿美元。而在我国,2013年销量最好的双胍类还是二甲双胍,排名第四,占8.86%的份额。

1986年

α糖苷酶抑制剂(阿卡波糖):1986年在瑞士上市了第一个α糖苷酶抑制剂阿卡波糖,其作用机理是能够可逆性竞争性抑制小肠刷状缘上的α-葡萄糖苷酶,使淀粉类分解为麦芽糖、葡萄糖的速度和蔗糖分解为葡萄糖的速度减慢,延缓糖的吸收、从而降低餐后血糖。研究发现如果饮食中碳水化合物占50% 以上,降糖效果更佳。作为主食为稻谷类的国内患者,对该产品的接受度高,因此拜耳原研药阿卡波糖在中国空前成功。多年来一直占据着糖尿病用药的头把交椅。

1998年

非磺酰脲类(瑞格列奈):同样作为胰岛素分泌促进剂,其作用机制为通过抑制胰岛素β细胞膜上的ATP-敏感钾通道,使钙离子内流而刺激胰岛素释放。瑞格列奈,由丹麦诺和诺德及德国勃林格联合研发,1998年首次在美国上市,2000年在中国上市。2013年其在国内销售排名第六,占7.05%的份额。

1999年

噻唑烷二酮类(吡格列酮):胰岛素增敏剂吡格列酮于1999年在美国上市,并于2004年在中国上市。吡格列酮是武田的原研产品,2010年销售到达峰值的3879亿日元,但2014年4月因被指控隐瞒该产品相关致癌风险,招致美国联邦法院重罚。2013年吡格列酮在国内销量排名第11位。

2005年

GLP-1受体激动剂(利拉鲁肽):2005年,首个胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂上市。利拉鲁肽是丹麦诺和诺德原研产品,2009年获欧盟批准,2010年获FDA批准,2011年进入中国,2013年利拉鲁肽全球销量116.33亿丹麦克朗。

2006年

DPP-4抑制剂(西格列汀):由于人体自身产生的GLP-1 极易被体内的二肽基肽酶-IV(DPP-4)降解,为解决这一难题,人类开发DPP-4抑制剂,使体内自身分泌的GLP-1不被降解。首个DPP-4抑制剂西格列汀于2006年在美国上市,2010年登陆中国。它是默克公司产品,2013年全球销售40.04亿美元。目前我国市场已有沙格列汀、维格列汀等,销售最好的是西格列汀。

2013年

2013年全新机制的SGLT2抑制剂上市,机理是选择性阻断SGLT2功能,特异性地抑制肾脏对葡萄糖的再吸收,使多余的葡萄糖通过尿排出,达到降低血糖的目的,它不会随β细胞功能的衰竭或严重胰岛素抵抗而下降,不良反应少。目前该类药物还没有进入中国市场。

2014年

2014年FDA批准了加州MannKind公司用于治疗糖尿病患者的新型胰岛素吸入器及吸入型药物Afreeza。该产品可以使患者通过吸入干燥粉末状药物来控制胰岛素水平。随着该产品的批准,开启了胰岛素口服的新时代,给市场带来了巨大的想象空间。

2013年排名前20糖尿病药物销售总额达336亿元

近日,GEN根据FDA批准的糖尿病药物2013年的销售额(由所属公司公布的数据)评选出了排名前20的药物。这些上榜药物的销售总额约336亿元。其中,赛诺菲的糖尿病药物Lantus 以72.29亿美元的销售额荣登榜首,而前十名的药物中有五种来自诺和诺德。

2013年销售额前20的糖尿病药物

明年的排行榜中可能会包含好几个今年获批的产品,如勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)的Jardiance (empagliflozin),一种针对成人2型糖尿病的钠-葡萄糖协同转运蛋自2(SGLT2)抑制剂;另一种是礼来的Trulicity(dulaglutuide),一种针对2型糖尿病的GLP-1受体激动剂(具有每周注射一次的优势)。

2013-2023预测期内,SGLT-2抑制剂将成为增长最快的一类2型糖尿病药物。尽管口服降糖药SGLT-2抑制剂类新药与已知的生殖器霉菌和尿路感染相关,但在全球主要市场中,近期推出的SGLT-2抑制剂正被市场快速接纳,率先上市的SGLT-2抑制剂将实现重磅销售,如强生的Invokana(canagliflozin,卡格列净)和阿斯利康的Farxiga/Forxiga(dapagliflozin,达格列净)。强生Invokana是上市的首个SGLT-2抑制剂,阿斯利康Farxiga/Forxiga是第二个上市的SGLT-2抑制剂。SGLT-2(钠-葡萄糖协同转运蛋白2)抑制剂类新药,通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖排泄,进而降低糖尿病患者已升高的血糖水平。

GLP-1市场,礼来Trulicity将取代诺德Victoza:随着数个长效(每周注射一次)GLP-1受体激动剂新药在市场中的显著预期接纳,该类药物在预测期内也将经历快速增长。另外,由于礼来的新药Trulicity(dulaglutide,每周注射一次)疗效媲美诺和诺德Victoza(liraglutide,利拉鲁肽,每日注射一次)同等的疗效,Victoza年销20亿美元,在GLP-1市场傲视群雄,但Trulicity具有每周注射一次的优势,该药预计将迅速被市场接纳,并成为Victoza的替代者。

近期与糖尿病相关的突破性研究
2014世界糖尿病日:我们从未停止战斗!

降低血糖并不是糖尿病治疗的唯一目的,在有效控制血糖的同时,预防和减少低血糖风险或诱发的心血管事件等并发症,改善患者生活质量,延长患者生命才是最终目标。糖尿病研究一直是科学家们非常感兴趣的领域。以下,总结近期与糖尿病相关的十大突破性的研究成果。

Cell颠覆糖尿病治疗:无需注射,直接用干细胞产生胰岛素

近日,《细胞》杂志上的一项研究实现了糖尿病治疗的重大突破。研究人员发明了一种可以将胚胎干细胞转化成β细胞的方法,并且在糖尿病小鼠模型中移植该β干细胞后,小鼠迅速恢复正常的血糖水平。研究人员说:“我们的研究有望在10天内治疗糖尿病,这项突破对治疗慢性疾病是前所未有的。”[详细]

Cell:美国科学家发现抗糖尿病脂肪

美国科学家通过Glut4蛋白高表达动物肥胖但健康的异常情况出发,发现这些动物脂肪组织内存在对抗糖尿病的脂肪,这些脂肪属于完全新的类型。科学家可以沿着这个思路寻找糖尿病等代谢性疾病的治疗方法和药物,也可以作为诊断疾病的重要工具。[详细]

Cell子刊:糖尿病关键机制可能开始于大脑

根据西奈山伊坎医学院研究人员发表在《Cell Metabolism》的一项最新研究表明,糖尿病背后的关键机制可能开始于大脑,可检测的早期疾病迹象,是一组分子水平的不断上升,而在以前这组分子与胰岛素信号并没有联系。[详细]

Nature:更安全、更有效的糖尿病疗法

科学家发现FGF1蛋白持续治疗不仅可以控制血糖,还可逆转胰岛素抵抗,这项研究结果发布于近日的Nature上。令人兴奋的是,此种疗法不会导致常见的副作用诸如低血糖症等等,因此这一蛋白又朝着临床应用的方向迈近了一大步。[详细]

Nature:胆汁酸,治疗糖尿病新靶标?

减肥手术是肥胖及肥胖相关糖尿病唯一有效的治疗方法,但是科学家对引起这些积极效应的机制却并不清楚。现在一项新研究发现,这是由于减肥手术诱导胆汁酸增多所致。这表明了胆汁酸有可能是治疗肥胖和糖尿病的一个新靶标。[详细]

Nature子刊:如何减少糖尿病药物的副作用

在某些情况下,用于促进胰腺分泌胰岛素的糖尿病药物会产生毒副作用,这主要是因为这些药物对其它器官,如大脑和心脏会造成影响,还有一些是因为药物也会刺激过多的胰岛素分泌,引起血糖忽高忽低。[详细]

Nature:Ⅱ型糖尿病治疗或有新思路

在Ⅱ型糖尿病治疗方面,医学界一直在寻找能适当抑制胰岛素降解酶、使胰岛素维持正常水平的物质,最近,英国《自然》杂志21日刊登报告说,研究人员发现了一种可有效抑制胰岛素降解酶的化合物,这将有助于开发出治疗Ⅱ型糖尿病的新方法。[详细]

Nat Med:快速检测I型糖尿病纳米芯片问世

美国斯坦福大学医学院开发出一种廉价的便携式微芯片,可以在Ⅰ型糖尿病患者出现症状之前,快速检测出那些高风险人群,且不含放射性材料,几分钟就能出结果。相关论文在线发表于7月13日的《自然•医学》网站上。[详细]

Genetics:引发糖尿病的关键基因被发现

威斯康星大学科学家领导的研究组鉴定出一种新基因,这种基因与兔子,小鼠,人类中的空腹血糖和胰岛素水平息息相关。该发现发表在九月份的《Genetics》杂志上。[详细]

PLoS Med:可鉴别病人患糖尿病风险的糖尿病计算器

近日,刊登在国际著名杂志PLoS Medicine上的一篇研究论文中,来自爱丁堡大学的科学家通过研究开发了一种新型工具(计算器),其可以帮助医生们预测哪些病人更易于患糖尿病。这种新型计算器可以使得研究者们鉴别出那些具有高风险糖尿病的个体,并且给予患者一定的机会来改变生活方式,进而改善其健康。[详细]

JAMA:胰岛素治疗Ⅱ型糖尿病或“弊大于利”

一份发表在《内科学杂志》(JAMA)上的新研究表明,对患有Ⅱ型糖尿病的老年患者来说,降低血糖水平的药物可能“弊大于利”。根据患者的不同,有必要开启胰岛素疗法的个性化治疗。[详细]

小编圈点
2014世界糖尿病日:我们从未停止战斗!

在人们的印象中,糖尿病一直是被称为“富贵病”、“老人病”。随着物质生活水平的提高,一些不健康的生活方式使得糖尿病的发病率越来越高,发病年龄越来越年轻化,很多年轻人在不知不觉中患上了糖尿病。如何预防和治疗糖尿病,引起人们越来越多的重视和关注。小编认为,糖尿病要记住三点:健康饮食是基础,专业治疗是根本,科学照护是保障。

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