Oncopeptides发表多发性骨髓瘤Ⅱ期ANCHOR联合研究的新数据

2020/12/09 来源:生物探索
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导读
美洛芬加地塞米松联合达拉妥单抗或硼替佐米的三联疗法对复发性难治性多发骨髓瘤患者的治疗表现出令人鼓舞的活性、良好的耐受性以及与使用时相似的安全性

在第62届美国血液学会年会上,专注于开发难治性血液病靶向疗法的制药公司——Oncopeptides AB(publ)口头宣布了正在进行的Ⅱ期ANCHOR联合研究的最新疗效和安全性数据

ANCHOR是一项1/2期开放标签的多中心研究,评估了美洛芬加地塞米松联合达拉妥单抗或硼替佐米在复发难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性,这些患者已经接受过1-4疗程的治疗。患者对免疫调节药物和/或蛋白酶体抑制剂反应不佳,他们尚未接受任何抗CD38单克隆抗体治疗。


美洛芬(INN melphalan flufenamide)是同类药物中首创的肽-药物偶联物(PDC),其靶向氨基肽酶并将烷基化剂迅速释放到肿瘤细胞中。由于其较高的亲脂性而能被骨髓瘤细胞迅速吸收,并立即被肽酶水解,释放出被包裹的亲水性烷基化剂负载物。

氨基肽酶在肿瘤细胞中过表达,在晚期癌症和突变负担高的肿瘤中更为明显。在体外,由于细胞内烷基化剂浓度的增加,美洛芬在骨髓瘤细胞中的效力比烷基化剂有效载荷本身高50倍对骨髓瘤细胞株显示出细胞毒活性。在关键的Ⅱ期HORIZON研究中,美洛芬+地塞米松对重度治疗的复发性难治性多发骨髓瘤患者的血液学不良事件和非血液学不良事件发生率低,显示出令人鼓舞的疗效和临床上可控的安全性。

ANCHOR Ⅱ期研究的主要目标是总体缓解率,次要目标是无进展生存期。美洛芬加地塞米松联合达拉妥单抗的总缓解率为73%,联合硼替佐米的总缓解率为62%。与达拉妥单抗联合使用时,无进展生存期的中位数为12.9个月。对于将来与达拉妥单抗一起研究的美洛芬的推荐剂量应为30 mg。


数据显示,在接受过重度治疗的难治性多发骨髓瘤患者中,与仅使用美洛芬加地塞米松的双重治疗方案相比,美洛芬加地塞米松联合达拉妥单抗或硼替佐米的三联疗法对复发性难治性多发骨髓瘤患者的治疗表现出令人鼓舞的活性、良好的耐受性以及与使用时相似的安全性。报告的与严重治疗相关的不良事件主要发生在血液学中,并且可以通过降低剂量进行临床管理。

由于ANCHOR的硼替佐米组仍在招募中,因此尚无无进展生存的报道,建议的Ⅱ期剂量尚待确定。招募预计将于2021年完成。

Oncopeptides AB首席医学官医学博士KlaasBakker说:“ ANCHOR的数据非常有前景,两种组合都具有良好的耐受性,并显示出令人鼓舞的活性。该数据支持三联体方案中美洛芬的进一步发展。”

“这为我们更大的随机Ⅲ期LIGHTHOUSE研究提供了明确的依据,该研究比较了美洛芬、地塞米松以及皮下达拉妥单抗联合使用与单独皮下达拉妥单抗的作用。我们正在与有关当局密切对话,准备开始研究,并有望在2021年第一季度招募第一位患者。”

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